February 8, 2023

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Das Ende von Covid-Impfstoffen mit „Warp-Geschwindigkeit“

Operation Warp Speed, das Programm aus der Trump-Ära, das Milliarden von Dollar in die Entwicklung von Covid-Impfungen gesteckt hat, schien einen neuen Beginn der amerikanischen Impfstoffherstellung anzukündigen und zu zeigen, wie Jahrzehnte wissenschaftlicher Grunzerarbeit innerhalb weniger Monate in lebensrettende Medizin umgewandelt werden könnten.

Aber als in den Vereinigten Staaten ein dritter Pandemiewinter beginnt, haben die Anstrengungen zur Herstellung von Impfstoffen an Fahrt verloren. Die Bemühungen, Covid-Impfstoffe der nächsten Generation zu testen und herzustellen, werden durch bürokratische Probleme und Finanzierungsengpässe ins Stocken geraten. Ausländische Konkurrenten sind bei der Zulassung lang erwarteter Nasenspray-Impfstoffe, einschließlich eines in St. Louis erfundenen, vorangegangen und haben ein Szenario geschaffen, in dem Amerikaner für die neueste amerikanische Impfstofftechnologie ins Ausland reisen müssten.

Die Biden-Regierung hat einen letzten Versuch unternommen, den Vorsprung des Landes wiederherzustellen. Um die Operation Warp Speed ​​wiederzubeleben, bat Präsident Biden diese Woche bei der Lame-Duck-Sitzung des Kongresses um 5 Milliarden US-Dollar für Impfstoffe und Therapeutika der nächsten Generation als Teil eines umfassenderen Antrags auf Pandemieausgaben in Höhe von 9,25 Milliarden US-Dollar. Aber die Republikaner, die seit dem Frühjahr Anträge auf Finanzierung von Impfstoffen der nächsten Generation aufgrund von Beschwerden darüber blockiert haben, wie das Weiße Haus frühere Pandemie-Hilfsmittel ausgegeben hat, haben keine Anzeichen dafür gezeigt, dass sie ihren Widerstand aufgeben.

Infolgedessen haben sich die Aussichten für die beiden begehrtesten Arten von Impfstoffen der nächsten Generation verschlechtert, selbst wenn die Pandemie immer noch einen hohen Tribut fordert: Nasensprays, die mehr Infektionen blockieren können, und universelle Coronavirus-Impfungen, die sich gegen ein breiteres Spektrum von je zuvor schützen können -sich entwickelnde Varianten.

Wissenschaftler gehen davon aus, dass Covid in den kommenden Monaten Zehntausende Amerikaner töten könnte. Auch die Kosten für Infektionen häufen sich: Lange an Covid erkrankte Menschen kämpfen mit hartnäckigen Gesundheitsproblemen. Und Millionen fehlt die Arbeit, weil sie sich mit dem Virus infizieren, was den Arbeitskräftemangel verschärft.

Keine Impfstoffe der nächsten Generation sind so nahe oder so wahrscheinlich, dass sie die Ausbreitung des Virus verringern, wie solche, die inhaliert oder in die Nase gesprüht werden können.

Durch die Erzeugung einer Immunität in den Atemwegen der Menschen, wo das Coronavirus zuerst landet, können diese Impfstoffe möglicherweise dazu beitragen, Infektionen zu löschen, bevor sie beginnen. Die Immunität, die durch einen Schuss in den Arm ausgelöst wird, braucht dagegen länger, um das eindringende Virus anzugreifen, was den Menschen einen guten Schutz vor schweren Krankheiten bietet, aber nicht vor den Infektionen, die das Virus verbreiten und es sich entwickeln lassen.

China, Indien, Russland und der Iran haben alle zugelassenen Impfstoffe durch die Nase oder den Mund verabreicht, obwohl sie nicht viele Daten über die Wirkungsweise der Produkte veröffentlicht haben.

In den Vereinigten Staaten wurden Nasensprays durch die gleichen Finanzierungsbeschränkungen und logistischen Schwierigkeiten zurückgehalten, die vor der Pandemie die Entwicklung von Impfstoffen oft zu einer jahrzehntelangen Tortur machten. Die Verzögerung könnte nicht nur die Abwehrkräfte des Landes gegen eine tödlichere Coronavirus-Variante schwächen, sondern auch die Vorbereitungen auf eine zukünftige Pandemie beeinträchtigen und der Welt eine ofenfertige nasale Impfstoffplattform vorenthalten, die an einen neuen Erreger angepasst werden könnte.

„Es ging zurück auf die präpandemische Geschwindigkeit der Impfstoffentwicklung“, sagte Florian Krammer, Virologe an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai. Der nasale Impfstoff seines Teams wurde in Mexiko am weitesten getestet; Die Zusammenarbeit mit einem dortigen Pharmaunternehmen bot den schnellsten Weg zur Finanzierung klinischer Studien. In den Vereinigten Staaten sagte er: „Die Finanzierungssituation ist ziemlich schlimm.“

Die Probleme sind nicht nur finanzieller Natur. Die besten Impfstoffstudien der nächsten Generation hängen oft von der Verwendung bestehender mRNA-Aufnahmen ab, wie die von Pfizer und Moderna hergestellten Covid-Impfstoffe. In einigen Fällen liegt das daran, dass Forscher Nasensprays mit injizierbaren Impfstoffen vergleichen wollen. In anderen liegt es daran, dass Wissenschaftler wissen müssen, wie gut nasale Impfstoffe die Immunität nach einer früheren mRNA-Spritze stärken.

Aber Wissenschaftler, die darauf abzielen, nasale Impfstoffe als Booster zu entwickeln, haben festgestellt, dass es ihnen untersagt ist, übrig gebliebene Pfizer- oder Moderna-Dosen in ihren Studien zu verwenden, obwohl zig Millionen unbenutzter Dosen weggeworfen wurden.

Veränderte Einstellungen: Die meisten Büros, Restaurants und Schulen arbeiten wieder wie gewohnt, aber das Coronavirus ist nicht verschwunden. Langes Covid: Menschen, die das antivirale Medikament Paxlovid innerhalb weniger Tage nach der Infektion mit dem Coronavirus einnahmen, hatten weniger lange Erfahrungen Covid Monate später, fand eine Studie heraus. Aktualisierte Booster: Neue Ergebnisse zeigen, dass aktualisierte Booster von Pfizer und Moderna besser sind als ihre Vorgänger bei steigenden Antikörperspiegeln gegen die häufigste Version des jetzt zirkulierenden Virus von sozialen Ritualen und Übergangsriten haben die Menschen weniger extrovertiert, kreativ, angenehm und gewissenhaft gemacht.

Kaufverträge mit der Bundesregierung verhindern, dass Dosen der beiden Impfstoffe ohne Zustimmung der Unternehmen zu Forschungszwecken verwendet werden, sagten Wissenschaftler. Diese Arten von Bestimmungen sollen Unternehmen im Allgemeinen vor den Risiken eines schlecht durchgeführten Experiments schützen, das ihrem Produkt schadet, obwohl sie auch dazu beitragen können, Unternehmen vor direkten Studien zu schützen, die einem Konkurrenten schmeicheln könnten.

Da die Regierung die Lieferung von Pfizer- und Moderna-Spritzen kontrolliert, können Hersteller von Nasenimpfstoffen diese nicht unabhängig kaufen. Stattdessen mussten Wissenschaftler externe Hersteller bezahlen, um Nachahmungen herzustellen.

Zu den Forschern in dieser Position gehört Akiko Iwasaki, eine Immunologin an der Yale University, deren experimenteller nasaler Impfstoff die Immunität derjenigen stärken soll, denen zuvor mRNA-Spritzen injiziert wurden. Der Impfstoff ihres Teams scheint die Virusübertragung bei Hamstern zu reduzieren, ein vielversprechendes Zeichen. Aber Dr. Iwasaki war nicht in der Lage, Pfizer- oder Moderna-Spritzen für Studien an Affen zu bekommen, wodurch weniger zuverlässige Bedingungen geschaffen wurden, um zu messen, wie Tiere, die mRNA-Spritzen erhielten, auf nasale Booster reagieren.

„Es werden so viele Millionen Dosen in den Abfluss geworfen, und alles, was wir verlangen, sind ein paar Fläschchen, um Tierversuche durchführen zu können“, sagte Dr. Iwasaki. “Das hat uns irgendwie zurückgehalten.”

Wissenschaftler innerhalb der Bundesregierung haben trotz umfassender Steuerzahlerunterstützung für mRNA-Impfstoffe damit gekämpft, dieselben rechtlichen Hindernisse zu überwinden. Während eines Großteils des letzten Jahres haben Bundesbeamte mit Moderna über die Erlaubnis verhandelt, seinen Impfstoff für Forschungsstudien zu verwenden, die nicht ausdrücklich von Moderna genehmigt oder in Zusammenarbeit mit dem Unternehmen durchgeführt wurden, sagte Karin Bok, die amtierende stellvertretende Direktorin des Vaccine Research Center at das Nationale Institut für Allergien und Infektionskrankheiten.

Erst vor etwa einem Monat erhielten Wissenschaftler der Regierung diese Dosen, sagte Dr. Bok. Sie sind immer noch nicht in der Lage, den Impfstoff von Pfizer auf die gleiche Weise zu verwenden, fügte sie hinzu.

„Das ist eine große Lücke, über die wir nachdenken müssen, wie wir sie für die nächste Pandemie überwinden können“, sagte Dr. Bok. Im Moment, sagte sie, könnten sich Hersteller von nasalen Impfstoffen und andere Forscher wahrscheinlich keine lizenzierten mRNA-Aufnahmen sichern, bis die Dosen nächstes Jahr auf dem privaten Markt erhältlich sind.

Pfizer sagte in einer Erklärung, dass es seinen Impfstoff nicht unabhängigen Forschungsgruppen zur Verfügung stelle, sondern mit Regierungen zusammengearbeitet habe, die Dosen für klinische Studien weiterverkaufen oder verschenken wollten. Moderna sagte, dass es Forschungsanfragen von Fall zu Fall bewertet und mit Regierungswissenschaftlern und mehreren akademischen Labors an Studien zu seinen Impfstoffen zusammengearbeitet hat.

Es gibt keine Garantien dafür, wie wirksam ein nasaler Impfstoff wäre oder wie lange sein Schutz anhalten würde. Es ist nicht ganz klar, wie die Impfstoffe am besten formuliert oder in die Atemwege der Menschen abgegeben werden können. Sicherheitsbedenken ergeben sich aus der Nähe der Nasenhöhle zum Gehirn und zur Lunge. Und es gibt keinen Standardtest zur Messung von Immunantworten in den Atemwegen, wie es zur Messung der systemischen Immunität gibt, die das Ziel von injizierbaren Impfstoffen ist.

Der einzige zugelassene nasale Impfstoff in den Vereinigten Staaten ist FluMist zur Vorbeugung von Influenza, und seine Verwendung ist auf jüngere und gesündere Menschen beschränkt.

Letzten Monat schlug eine nasale Version des Oxford-AstraZeneca-Impfstoffs in einer Studie fehl, ein Ergebnis, von dem die Ermittler sagten, dass es darauf zurückzuführen sein könnte, dass zu viel Spray geschluckt und im Magen abgebaut wurde.

„Es ist ein wesentlich schwierigeres Unterfangen als ein Schuss in den Arm, den wir seit über 100 Jahren machen“, sagte Dr. Benjamin Goldman-Israelow aus Yale, der mit Dr. Iwasaki an dem nasalen Impfstoff des Teams arbeitet.

Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kandidat scheitert, hat Amerikas größte Impfstoffhersteller davon abgehalten, zu investieren. Während die staatliche Finanzierung die Pharmaunternehmen im Jahr 2020 vor dem Risiko schützte, Geld in die knifflige Impfstoffforschung zu stecken, sind diese Zusicherungen verflogen.

Der Markt für Covid-Impfstoffe ist auch weniger entgegenkommend für Neuankömmlinge geworden, sagten Branchenexperten: Pfizer- und Moderna-Shots dominieren, was diesen Unternehmen wenig Grund gibt, viel Geld für einen konkurrierenden Impfstoff auszugeben und ihre Konkurrenten abzuschrecken.

Ausländische Impfstoffhersteller haben mehr Interesse gezeigt, zum Teil, weil erwartet wird, dass nasale Impfstoffe in ärmeren Ländern einfacher zu lagern und zu verwenden sind als mRNA-Spritzen. Schließlich können die Menschen sie vielleicht sogar zu Hause selbst verabreichen.

Vor zwei Jahren sprang Indiens Bharat Biotech, ein führender Impfstoffhersteller, auf eine vielversprechende frühe Studie über einen nasalen Impfstoff, der an der Washington University in St. Louis entwickelt wurde, und verhandelte über die Herstellung und Erprobung von Dosen. Indien hat den Impfstoff kürzlich auf der Grundlage von Daten zugelassen, die Bharat Wissenschaftlern der amerikanischen Regierung vorgelegt, aber nicht öffentlich veröffentlicht hat.

Der Impfstoff ist in den Vereinigten Staaten langsamer vorangekommen. Erst im vergangenen Monat hat sich ein kleineres amerikanisches Unternehmen, Ocugen, die Rechte daran gesichert.

Das Team hinter dem Impfstoff „machte fast allen großen Impfstoffakteuren mehrere Angebote, und es gab kein Buy-In“, sagte Dr. David T. Curiel, ein Forscher an der Washington University in St. Louis, der den Impfstoff mit erfand ein Kollege, Dr. Michael Diamond. Dr. Curiel sagte, das Weiße Haus habe seit langem eine Finanzierung der Impfstoffentwicklung gefordert. Aber, sagte er: „Der orwellsche Aspekt hat versucht, genau herauszufinden, wo diese Gelder sind.“

Regierungswissenschaftler haben darauf gedrängt, den Prozess zu beschleunigen. Dr. Robert Seder vom Vaccine Research Center hat kürzlich eine Studie an nichtmenschlichen Primaten gestartet, in der verschiedene nasale Booster-Formulierungen miteinander und mit injizierbaren Boostern verglichen werden. Es wird auch getestet, ob die neuen Impfstoffe in die Nase gesprüht oder durch ein Mundstück inhaliert werden.

Ein Kandidat ist eine modifizierte Version von Modernas Aufnahme. Das Unternehmen sagte, es arbeite mit Regierungswissenschaftlern zusammen und studiere, wie mRNA-Medikamente in die Lunge gebracht werden können.

Aber Bundesgesundheitsbeamte sagten, dass auch sie gesehen haben, wie Finanzierungsanträge schmachten, was einen Großteil der Verantwortung bei akademischen Forschern und ihren Start-up-Unternehmen belässt. Etwa ein halbes Dutzend amerikanische Gruppen testen nasale Impfstoffe an Menschen.

„Wir haben nicht die Ressourcen eines Pfizer oder BioNTech“, sagte Dr. Bruce Turner, der Geschäftsführer von Xanadu Bio, das er gemeinsam mit Dr. Iwasaki in Yale gründete. „Wir haben keine Operation Warp Speed.“

Die führenden amerikanischen Kandidaten für nasale Impfstoffe wurden auf jahrzehntelanger staatlicher Finanzierung der zugrunde liegenden Forschung aufgebaut. Was den Wissenschaftlern zufolge fehlt, ist Geld, um diese Impfstoffe aus den Universitätslabors in reale Studien zu bringen, jetzt, wo sie dringend benötigt werden.

„Wir sind auf der letzten Meile“, sagte Biao He, Professor an der University of Georgia. Sein Unternehmen CyanVac mit Sitz in Athens, Georgia, begann vor 15 Monaten mit einer frühen Humanstudie zu einem nasalen Impfstoff, die erst jetzt kurz vor dem Abschluss steht. Die Kosten für die Beschleunigung der Tests, sagte er, verblassten im Vergleich zu den Risiken des Wartens.

„Wenn das Leben so vieler Menschen auf dem Spiel steht“, sagte er, „können wir nicht etwas dagegen tun?“